Abstract Obesity and dyslipidemia are conditions often associated with cardiovascular risk, inflammation, oxidative stress, and death. Thus, a new approach has been highlighted to promote research and development of pharmacological tools derived from natural sources. Among the most widely studied groups of substances, polyphenols such as tyramine stand out. This study investigated hypolipidemic and anti-obesity properties of tyramine. Oral toxicity evaluation, models of dyslipidemia and obesity were used. To induce dyslipidemia, Poloxamer-407 (P-407) was administered intraperitoneally. In the hypercholesterolemic and obesity model, specific diet and oral tyramine were provided. After 24h of P-407 administration, tyramine 2 mg/kg (T2) decreased triglycerides (TG) (2057.0 ± 158.5 mg/dL vs. 2838 ± 168.3 mg/dL). After 48h, TG were decreased by T2 (453.0 ± 35.47 vs. 760.2 ± 41.86 mg/dL) and 4 mg/kg (T4) (605.8 ± 26.61 760.2 ± 41.86 mg/dL). T2 reduced total cholesterol (TC) after 24h (309.0 ± 11.17 mg/dL vs. 399.7 ± 15.7 mg/dL); After 48h, 1 mg/kg (T1) (220.5 ± 12.78 mg/dL), T2 (205.8 ± 7.1 mg/dL) and T4 (216.8 ± 12.79 mg/dL), compared to P-407 (275.5 ± 12.1 mg/dL). The treatment decreased thiobarbituric acid reactive substances and nitrite in liver, increased superoxide dismutase, reduced the diet-induced dyslipidemia, decreasing TC around 15%. Tyramine reduced body mass, glucose, and TC after hypercaloric feed. Treatment with 5 mg/L (0.46 ± 0.04 ng/dL) and 10 mg/L (0.44 ± 0.02 ng/dL) reduced plasma insulin (1.18 ± 0.23 ng/dL). Tyramine increased adiponectin at 5 mg/L (1.02 ± 0.02 vs. 0.83 ± 0.02 ng/mL) and 10mg/L (0.96 ± 0.04 ng/mL). In conclusion, tyramine has low toxicity in rodents, has antioxidant effect, reduces plasma triglycerides and cholesterol levels. However, further studies should be conducted in rodents and non-rodents to better understand the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of tyramine.

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da toxina botulínica tipo A (TXB-A) sobre a espasticidade de membro inferior em pacientes pós-AVE em reabilitação. Método: 21 pacientes hemiparéticos foram divididos em dois grupos que receberam doses de TXB-A de 300UI (Grupo 1) e 100UI (Grupo 2) e foram avaliados antes da injeção e 2, 4, 8 e 12 semanas após, quanto à escala de Ashworth modificada, tempo para andar 10 metros e escore motor da Medida de Independência Funcional (MIFm). Resultados: O grupo que utilizou dose mais alta teve melhora significativa da espasticidade. Ambos os grupos tiveram melhora do tempo para andar 10 metros e da MIFm sem diferença significativa entre eles. Conclusões: A melhora da velocidade de marcha e da independência funcional não foram correlacionadas com a dose de TXB-A na amostra analisada.

The objective of this study was to evaluate the effects of botulinum toxin type A (BTX-A) on spastic foot in stroke patients in a rehabilitation program. Method: Hemiparetic stroke patients (n=21) enrolled in a rehabilitation program were divided into two groups. The first group (n=11) received a total of 300UI BTX-A, and the second group (n=10) received 100 UI BTX-A. All patients were assessed at baseline and 2, 4, 8 and 12 weeks after injection for Modified Ashworth Score, time walking 10 meters, and the Functional Independence Measure (mFIM) motor score. Results: The higher-dose group exhibited a significant improvement in spasticity, and both groups showed an improvement in time walking 10 meters and mFIM, with no significant differences between them. Conclusions: Our findings suggest that gains in gait velocity and functional independence were not correlated to BTX-A dose.

OBJETIVO: Neste estudo, o objetivo foi revisar o papel de um possível processo inflamatório na gênese da esquizofrenia. MÉTODO: Foram selecionados os trabalhos publicados em revistas indexadas nas bases de dados Lilacs e MedLine, sob os unitermos "esquizofrenia", "inflamação" e "estresse oxidativo", nos últimos 10 anos até dezembro de 2009, nos idiomas inglês e português. Foram excluídos os artigos que tratavam de aspectos fisiopatológicos da doença fora do interesse da psiquiatria. RESULTADOS: Sessenta e um artigos foram selecionados. Doze abordavam o envolvimento do estresse oxidativo na esquizofrenia, nove tratavam de alterações no sistema imunológico de pacientes esquizofrênicos, dezesseis da infecção pré-natal como desencadeador da doença e sete mostravam a ação antioxidante e anti-inflamatória de fármacos antipsicóticos. CONCLUSÃO: Os estudos enfatizam o envolvimento do sistema imunológico (isto é, interleucinas e ação anti-inflamatória dos antipsicóticos), das infecções, do estresse oxidativo e da função mitocondrial na fisiopatologia da esquizofrenia. Portanto, esses novos achados são importantes para a melhor compreensão e, consequentemente, a elaboração de terapias mais específicas e eficazes no combate dessa doença mental.

OBJECTIVE: We aimed at reviewing about the influence of the inflammatory process in the genesis of schizophrenia. METHOD: A search for papers published in Lilacs and MedLine databases during the last 10 years until December 2009 was made using the terms "schizophrenia", "inflammation" and "oxidative stress". The papers concerning other pathophysiologic aspects of schizophrenia not exclusively related to psychiatry were excluded. RESULTS: Sixty-one articles were selected: twelve were involved the role of oxidative stress, nine dealt with changes in the immune system, and sixteen referred to prenatal infection as the trigger of schizophrenia. Seven articles showed the anti-inflammatory and antioxidant action of antipsychotic drugs. CONCLUSION: The studies emphasized the importance of the mitochondrial function, oxidative stress, immunological system (interleukin, anti-inflammatory action of the antipsychotics) and infections in the pathophysiology of schizophrenia. These findings are important for a better understanding and consequently the development of more specific and effective therapies for schizophrenia.

CONTEXTO: A morbimortalidade por uso de medicamentos é um grande problema de saúde. As reações adversas a medicamentos podem resultar em óbito, aumento de internações hospitalares e dos custos com a saúde. OBJETIVOS: Descrever e analisar as notificações de suspeitas de reações adversas causadas por medicamentos que atuam no sistema nervoso (RAM-SN), registradas no Centro de Farmacovigilância do Ceará, de janeiro de 1997 a março de 2008. MÉTODOS: As RAM-SN foram classificadas segundo os critérios da Organização Mundial da Saúde. Uma relação de causalidade entre o fármaco administrado e a reação adversa identificada foi realizada, bem como a análise da reação quanto à gravidade. RESULTADOS: Foram registradas 176 notificações de RAM-SN. A maioria (n = 145; 82,4%) ocorreu no ambiente hospitalar. O principal notificador foi o farmacêutico. As RAM-SN foram classificadas como: possíveis (n = 110), prováveis (n = 37) e definidas (n = 17). Quanto à gravidade, foram consideradas: leves (n = 21), moderadas (n = 127), graves (n = 15) e fatais (n = 1). O caso fatal foi notificado por médico e envolveu medicamentos anestésicos. Geralmente, as reações adversas observadas foram causadas predominantemente por analgésicos, anestésicos e antiepilépticos. DISCUSSÃO: Os dados demonstram o valor potencial de se ter acesso a sistemas de farmacovigilância local para registrar possíveis riscos com o uso de fármacos.

BACKGROUND: The morbi-mortality by the use of medicines is a major health problem. The drug adverse reactions may result in death, increased hospitalizations and healthcare costs. OBJECTIVES: Describe and analyze reports of suspected adverse reactions caused by drugs that act on the nervous system (SN-ADR), registered in the database of the Pharmacovigilance Centre of Ceará, from January 1997 to March 2008. METHODS: All the NS-ADRs were classified according to criteria of the World Health Organization. The causality between the drug administered and the adverse reaction was established, as well as the analysis regarding to the severity of the reaction. RESULTS: The Centre recorded 176 notifications of RAM-SN. The most of the reactions occurred in the hospital. The main reporter was the pharmacist. All the RAM-SN were classified as possible (n = 110), probable (n = 37) and definite (n = 17). With regard to severity, the NS-ADRs were considered: light (n = 21), moderate (n = 127), serious (n = 15) and fatal (n = 1). The fatal case was reported by physician, and involved anesthetic drugs. In general the adverse reactions observed were caused predominantly by analgesics, anesthetics and antiepileptics. DISCUSSION: The data demonstrate the potential values of accessing to a local system of pharmacovigilance to report possible risks with the use of nervous system drugs.

CONTEXTO: O 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, êxtase) é um derivado da anfetamina, cujo consumo por jovens tem aumentado. OBJETIVOS: Conduzir uma revisão de literatura sobre os aspectos farmacológicos e fisiopatológicos do MDMA, incluindo o mecanismo de ação que possa explicar os efeitos neurotóxicos e a toxicidade aguda e a longo prazo. MÉTODOS: Revisão da literatura usando as palavras-chave: 3,4-methylenedioxymethamphetamine, ecstasy, neurotoxicity, intoxication, drug abuse, por intermédio do MEDLINE e LILACS. A busca incluiu todos os artigos publicados no período entre 1985 e 2007. RESULTADOS: Ainda existem muitas questões sem respostas sobre a farmacologia do êxtase e a fisiopatologia dos efeitos tóxicos dessa substância. A simples descrição do mecanismo de ação é insuficiente para explicar todos os efeitos induzidos pelo êxtase. O mecanismo exato responsável por mediar os efeitos tóxicos do MDMA sobre os neurônios da serotonina precisa ser elucidado. CONCLUSÕES: Existem poucas informações na literatura sobre a farmacologia e o mecanismo de ação do MDMA que possam explicar os efeitos neurotóxicos e outros efeitos fisiopatológicos. São necessários mais estudos para que o profissional de saúde possa obter informações e conhecimentos a fim de combater os efeitos terríveis do êxtase na população jovem vulnerável.

BACKGROUND: The consumption of the amphetamine derivative 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy) by young people increased in the past years. OBJECTIVES: To conduct a literature review on the pharmacology of MDMA and particularly with respect to the putative mechanism of action implicated in the acute and long-term toxicity and neurotoxic effects. METHODS: A literature review using the key words: 3,4-methylenedioxymethamphetamine, ecstasy, neurotoxicity, intoxication, abuse drugs was performed in the databases MEDLINE and LILACS. The search covered all articles published between 1985 and 2007. RESULTS: There were still many unanswered questions regarding the pharmacology of ecstasy and the pathophysiology of its toxic effects. The fundamental mechanism of action is insufficient to explain all effects induced by the drug. The exact mechanism responsible for mediating the toxic effects of MDMA on 5-HT neurons remain to be elucidated. DISCUSSION: There is limited information in published literature about the underlying pharmacology and mechanism of action that could account for the neurotoxic and other phathophysiological effect of MDMA.

Altas doses de agonista colinérgico muscarínico, pilocarpina, produzem alterações comportamentais, convulsões e estado epiléptico em ratos. O objetivo desse estudo foi verificar as alterações nas concentrações dos neurotransmissores em corpo estriado de ratos em desenvolvimento após estado epiléptico induzido pela pilocarpina. Ratas Wistar foram tratadas com uma única dose de pilocarpina (400mg/Kg; s.c.). Controles receberam salina. A concentração dos neurotransmissores foi determinada através do HPLC, no corpo estriado de ratos que no período de observação de 1 e 24h desencadearam estado epiléptico e não sobreviveram à fase aguda do quadro convulsivo. Foi observada redução nos níveis de dopamina, serotonina, ácido dihidroxifenilacético, ácido 5-hidroxiindolacético, e aumento no ácido 4-hidroxi-3-metoxi-fenilacético. Os resultados mostraram que a ativação do sistema colinérgico pode interagir com os sistemas dopaminérgico e serotonérgico nos mecanismos referentes à fase aguda do processo convulsivo.

High doses of the muscarinic cholinergic agonist, pilocarpine, result in behavioural changes, seizures and status epilepticus in rats. The purpose of the present work is to invetigate the striatal neurotransmissors level in young rats after status epilepticus induced by pilocarpine. Wistar rats were treated with a single dose of pilocarpine (400mg/Kg; s.c.). Controls received saline. Young animals were closed observed for behavioural changes during 1 and 24h. In these periods, the animals that developed status epilepticus and didn't survive this acute phase of seizures had the brains removed and striatal neurotransmissors level determined by HPLC. The concentration of dopamine, serotonine, dihydroxyphenylacetic acid, 5-hydroxyindolacetic acid was reduced and an increase in 4-hydroxy-3-methoxy-phenylacetic acid was observed. These results suggest that cholinergic activation can interage with dopaminergic and serotonergic systems in acute phase of the convulsive process in immature striatum.

Buspirona (busp) é um derivado piperazinil com propriedades ansiolíticas que atua como agonista parcial nos receptores serotonérgicos (5-HT1A) e que tem afinidade por receptores dopaminérgicos D2-símile (RD2). O objetivo desse estudo foi verificar os efeitos da busp nos RD2 em corpo estriado de ratos. Ratas Wistar, fêmeas (150-200 g) foram tratadas com busp (5 e 10 mg/kg, v.o.) 1 ou 2 vezes por dia durante 7 dias. Controles receberam salina. A densidade dos receptores D2 foi determinada através de ensaios de binding em CE de rato usando [³H]-espiroperidol como radioligante. Nenhuma alteração nos valores de Bmax e Kd foi observada depois da administração de buspirona uma vez ao dia. Contudo, foi verificado aumento de 55% na densidade dos receptores D2 após a administração de buspirona 2 vezes por dia sem nenhuma alteração nos valores de Kd. Os resultados mostraram que a busp interage não somente com o sistema serotonérgico mas também com o sistema dopaminérgico.

Buspirone (busp) a piperazinyl derivative with anxiolytic properties is a partial agonist on 5-HT1A with affinity for D2-like dopaminergic receptors (RD2). The objective of this study was to verify the effects of busp on RD2. Female Wistar rats 150-200 g were treated with busp (5 and 10 mg/kg, p.o.) 1 or 2 times daily for 7 days. Controls (C) received saline. The density of RD2 (fmol/mg protein) was determined through binding assays in striatum (ST) using [³H]-spiroperidol as radioligand. No alteration in Bmax or Kd values were seen after busp administration once a day. However, a RD2 upregulation of 55 % increase was observed after busp 2 times a day with no change in Kd values. The results showed that busp interact not only with serotonergic, but also with dopaminergic system.